文章来源：公众号<凯莱英药闻>

一

国外研究进展

1、Nippon Shinyaku宣布在神经肌肉疾病杂志上发表了基于VILEPSO 的 2 期研究试验数据。2022年5月31日，NS Pharma在神经肌肉疾病杂志上发表了基于VILEPSO  (viltolarsen) 2 期开放标签扩展试验109 周的中期分析的长期疗效和安全性数据，针对功能临床终点的评估表明，外显子 53 跳跃的 DMD 患者运动功能维持与功能下降之间的关系超过两年。VILEPSO是一种治疗DMD 的药物，用于治疗经证实的DMD 基因突变可进行外显子53 跳跃的患者。在日本，该药物的这一适应症于2020 年3 月在有条件的早期批准制度下获得了厚生劳动省(MHLW) 的批准。在美国，该药物于2020 年8 月获得美国食品药品监督管理局(FDA) 的加速批准上市。

2、安进公布RNAi疗法olpasiran的2期临床研究的积极顶线数据。2022年5月31日，安进公布了RNAi疗法olpasiran（AMG 890）在2期临床试验中获得的积极顶线数据，研究显示，在动脉粥样硬化性心血管疾病和和Lp（a）>150 nmol/L的受试者中，第36周（主要终点）和第48周（治疗期结束），大多数治疗剂量患者组的Lp（a）水平与基线相比，降低达到或超过了90%。Olpasiran是一种小干扰RNA（siRNA），旨在降低人体载脂蛋白（a）的产生，载脂蛋白（a）是Lp（a）的关键成分。高Lp（a）定义为血浆中Lp（a）水平≥125 nmol/L，影响约20%的世界人口，是心血管疾病的重要遗传风险因素，期待olpasiran能为Lp（a）高患者的提供一种新的治疗选择。

3、Lipigon完成对Lipisense开展的I 期临床研究的首位受试者给药。2022 年 5 月 31 日，Lipigon Pharmaceuticals（“Lipigon”）宣布已将Lipisense 推进到 1 期临床研究，用于治疗罕见的脂质相关疾病，且已经对第一个受试者进行了给药。Lipisense 是一种first-in-class的反义寡核苷酸 (ASO)药物，可以解决患有严重高甘油三酯血症以及罕见疾病家族性乳糜微粒血症综合征(FCS) 的患者血浆脂质甘油三酯水平升高的问题，由Secarna Pharmaceuticals (“Secarna”)与Lipigon合作开发。

4、Alnylam公布新型偶联技术ALN-APP 的临床前结果。2022年6月2日，Alnylam宣布将亲脂性短干扰 RNA（siRNA）偶联物递送至肝外组织（包括中枢神经系统（CNS））的临床前研究数据在线发表于自然生物技术。数据证明了ALN-APP 在治疗中枢神经系统、眼睛和肺部疾病中的潜在作用。ALN-APP 是与 Regeneron Pharmaceuticals 合作开发的一种针对淀粉样前体蛋白(APP) 靶向C16的RNAi 治疗药物，用于治疗阿尔茨海默病 (AD) 和脑淀粉样血管病 (CAA)。C16 与代谢稳定的 siRNA 的结合能够在啮齿动物和非人类灵长类动物 (NHP) 的中枢神经系统、眼睛和肺中实现稳健且持久的基因沉默，具有广泛的细胞类型特异性和良好的非临床安全性。

5、百健公布了VALOR 3 期研究及其开放标签扩展的积极数据。2022年6月3日，百健（Biogen）公布了VALOR 3 期研究及其开放标签扩展（OLE ）的结果，tofersen 是一种针对超氧化物歧化酶1（SOD1）肌萎缩侧索硬化症（ALS ）患者的反义寡核苷酸，由Ionis 开发，百健获得该产品的开发权益。数据显示，与延迟开始相比，较早开始使用tofersen可以减缓临床功能、呼吸功能、肌肉力量和生活质量的下降；此外，早期生存数据表明，使用 tofersen 的死亡或 PV 风险较低。SOD1-ALS 是一种罕见、进行性和致命的疾病遗传形式，导致日常功能丧失并影响约 2% 的 ALS 患者；Tofersen与 SOD1 mRNA 结合，允许其被 RNase-H1 降解以减少 SOD1 蛋白合成的产生。

6、Phio Pharmaceuticals 在2022 年ASCO 年会上展示PH-762用于治疗晚期黑色素瘤临床试验数据。2022年6月6日，Phio Pharmaceuticals公布了PH-762正在进行的临床试验设计。该试验的研究的目的有三个：评估通过注射给药的PH-762确定其在可切除晚期黑色素瘤受试者中的安全性和药代动力学；确定推荐的第 2 阶段剂量；并确定潜在的免疫和病理肿瘤反应。研究表明PH-762 可以通过沉默 PD-1 并在远处未治疗的肿瘤中产生免疫反应来刺激肿瘤微环境中的局部免疫反应，还具有最大限度地减少全身效应和脱靶毒性的潜力。PH-762是基于公司专有的自递送 RNAi（INTASYL）治疗平台开发下一代疗法，它通过降低 PD-1 的表达，激活免疫细胞以更好地识别和杀死癌细胞。

7、OliX 宣布完成OLX101A 在Hypert 患者中的2 期临床试验注册。2022年6月7日，RNAi 疗法的领先开发商OliX Pharmaceuticals宣布完成 OLX101A 的 2a 期临床试验的患者入组。OLX101A是一种RNAi疗法，目前正在开发用于治疗肥厚性瘢痕。2020年10月，FDA批准OLX10010（OLX101A）在美国五个地点招募患者进行2a期临床试验。肥厚性疤痕是由真皮中胶原蛋白过度生长引起的厚而宽且凸起的疤痕。它是伤口愈合过程中常见的异常反应，发生在 40% 至 70% 的手术后患者中，目前FDA尚未针对该适应症获批药物，具有高度未满足的需求。根据 Grand View Research 的数据，全球肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩市场预计将从 2022 年的 76 亿美元增长到 2030 年的146 亿美元。

8、Alnylam 报告Cemdisiran治疗IgA 肾病的2 期临床研究的阳性结果。2022年6月9日，Alnylam Pharmaceuticals（Alnylam）公布了Cemdisiran对成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者II临床试验结果。试验结果达到主要终点，24 小时尿蛋白肌酐比平均降低 37%,次要终点的结果达到治疗指标，且无药物相关不良反应事件发生。Alnylam成立于2002年，是一家研发基于RNA或RNAi干涉为新型治疗手段的生物制药公司，属于RNAi治疗领域的龙头企业，Cemdisiran有望成为首款补体靶点的RNAi药物。

二

国内研发进展

圣诺生物宣布启动siRNA候选药物STP705的I期临床试验。2022年5月30日，圣诺生物宣布siRNA(小干扰RNA)候选药物STP705的I期临床试验，用于接受腹壁整形术以减少颏下脂肪的成年人。这项研究是Sirnaomics首次将RNAi治疗候选物应用于医学美容治疗。STP705一种siRNA治疗药物，通过利用多肽纳米颗粒递送技术，双重靶向TGF-β1和COX2基因的表达。此外，STP705还被开发用于胆管癌、非黑色素瘤皮肤癌和增生性瘢痕等适应症，被指定为治疗胆管癌(CCA)和原发性硬化性胆管炎(PSC)的孤儿药。

三

交易合作

1、Curia 和 Replicate Bioscience 达成战略合作，为自复制 RNA (srRNA) 创建突破性开发平台。2022年6月9日，Curia和Replicate Bioscience（简称“Replicate”）共同宣布，他们将合作开发Replicate srRNA 疗法开发平台。作为合作的一部分，Curia 经验丰富的工艺开发团队将支持 Replicate Bioscience 的 srRNA 载体的 GMP 生产，最高可达 8 升（8L）。Curia 的全球 mRNA 开发和制造设施位于马萨诸塞州波士顿附近，已通过 ISO-13485 认证，该设施还支持通过 2 期和 3 期从事疫苗和其他 mRNA 治疗开发和制造的创新者，包括 GMP 检测；其他 Curia 设施支持srRNA通过商业规模化生产。srRNA即自我复制RNA，本次战略合作联合了两个RNA 治疗行业的领导者。

2、Alloy Therapeutics 宣布与 Arnay Sciences 达成合作和许可协议，推进新的基于 RNA 的药物发现平台和反义疗法到免疫调节领域。2022年6月9日，Alloy Therapeutics （Alloy）宣布与 Sudhir Agrawal 的 Arnay Sciences（Arnay）达成合作和许可协议，以推进新的基于 RNA 的药物发现平台和反义疗法到免疫调节领域。Alloy Therapeutics专有ATX Gx是增长最快的体内人体抗体发现平台，Sudhir Agrawal 致力于反义RNA免疫疗法的创新。根据许可协议，Alloy 将支付预付费用，并将与 Arnay 分享分许可收入。