文章来源：凯莱英药闻

2022年7月20日，F-star Therapeutics（简称“F-star”）宣布已与武田签订许可协议。根据协议条款，F-star将授予武田使用 F-star 专有的 Fcab 和 mAb 2 平台，针对免疫肿瘤靶点的双特异性抗体进行研究、开发和商业化的全球独家特许权使用许可。武田将负责协议项下的所有研究、开发和商业化活动。F-star 将获得 100 万美元的预付款；倘若实现所有里程碑，F-star 将有资格获得高达约 4000 万美元的开发和商业化里程碑付款，以及年净销售额的特许权使用费。

F-star是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发下一代免疫疗法以改变癌症患者的生活。公司致力于通过使用四价 (2+2) 双特异性抗体来实现治疗的范式转变，从而实现无癌症和其他严重疾病的未来。其中，mAb 2 是一个对称性设计的、具有Fc全长的、4个结合表位的双特异性抗体平台。它的优点是：1）由于获得的双抗结构对称，与天然IgG近似，因此在成药性及CMC方面有一定优势；2）筛选到抗体Fc的CH3部分的分子（Fcab）具有高亲和力，可以与任何Fab进行组装形成双抗，从而提高研发效率。

目前，F-star有 4个项目进入临床，还有多个未公开的项目正在开发中。近年来，F-star与多家跨国巨头，包括默克、阿斯利康、强生等，在肿瘤、免疫及神经系统等一系列治疗领域展开合作。2022年6月，中国生物子公司 invoX Pharma（简称“invoX”）拟以总价1.61亿美元（约10.8亿人民币）或每股7.12美元的价格，收购F-star；本次交易中，中国生物可以获得F-star旗下包括FS118、FS222、FS120在内的多款双抗药物。消息公布后，F-star 的股票在周四早盘交易中上涨了 65%，接近收购价。

其中，FS118是一种靶向PD-L1及LAG-3的双检查点抑制剂，目前正在进行对检查点抑制剂具有获得性耐药的头颈部癌症患者的2期临床试验以及检查点抑制剂初治的非小细胞肺癌(NSCLC)及弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床试验。FS222，一种双重靶向CD137(4-1BB)激动剂及PD-L1抑制剂；FS120，一种靶向OX40及CD137(4-1BB)的双重激动剂。

invoX于 2021 年在英国成立，是中国生物的国际扩张平台，专注于中国以外的研发和业务发展活动，核心专注于肿瘤和呼吸领域。此前，公司已收购了另外两家生物技术公司，即Softhale和 pHion Therapeutics的多数股权。F-star 将成为 invoX 战略的关键要素，加速中国生物制药开发创新药物，改变全球患者的生活，补充其现有的研发平台和管线。

双体可以同时结合2个不同的靶点，其中一边直接与癌细胞上的特定抗原结合，另一边则激活患者自身免疫系统中的T细胞并使其更接近癌细胞将它杀死。由于具备功能上的改进，双抗相比单抗，有更复杂的结构。它的临床价值在于：

1）对比两个单抗联用，潜在的安全性优化、疗效优化，以及技术成熟后的费用下降。

2）通过新功能——桥接，可以直接招募免疫细胞，起到更强的杀伤作用。待开发的还有穿越血脑屏障的功能。

3）通过新功能——和一个细胞上的2个靶点结合，可以起到双重信号阻断的作用，防止旁路信号的激活。

双抗对比其他抗体药物差异

目前，全球已有7个双抗获批上市，具体信息统计如下：

根据弗罗斯特沙利文的数据，2020年全球的单抗规模1749亿美元，预计2024-2030年行业增速4.2%。2020年双抗行业市场规模25亿美元，2024-2030年行业增速预计29.3%。双抗行业增速高于单抗。

全球双抗/单抗药物市场规模和增速

（单位：十亿美元）

预计2030年中国的双抗市场达到108亿美元，2024-2030年增速54.3%；单抗市场规模579亿美元，2024-2030年增速16.7%。双抗行业增速高于单抗。

中国的双抗/单抗药物市场规模和增速

（单位：十亿美元）